阿茲海默症的潛在元兇，可能就藏在你的口腔裡

阿茲海默症的潛在元兇，可能就藏在你的口腔裡

近年來，科學界逐漸出現一個令人不安的假設——阿茲海默症（Alzheimer’s disease）或許並非單純是年齡老化導致的腦部退化，而可能是一場來自感染的長期戰爭。而隱藏在牙齦深處的細菌，正被提出為重要嫌疑。

2019年，由美國路易斯維爾大學（University of Louisville）微生物學家 Jan Potempa 領導的研究團隊，找到了一個與慢性牙周病相關的病原菌──牙齦卟啉單胞菌（Porphyromonas gingivalis，簡稱P. gingivalis）──出現在已故阿茲海默症患者的腦內。這一發現，不僅再次連結了牙周病與失智症的潛在關聯，更引發了科學界對「感染性阿茲海默症」假說的高度關注。

病毒？細菌？阿茲海默症的新嫌犯

過去的研究已多次提示，感染性病原可能在阿茲海默症的發病機制中扮演角色，但一直缺乏足夠的直接證據。Potempa 團隊的這項研究，首次在人的腦組織中驗出了 P. gingivalis 及其著名的毒性酵素——gingipains。

這些毒性酵素被發現在與阿茲海默症兩個重要病理標誌有關：

  • Tau蛋白（tau protein）：在阿茲海默症患者腦中會異常磷酸化，形成纏結，干擾神經訊號傳導。
  • 泛素（ubiquitin）：一種蛋白質修飾標記，與細胞蛋白質的降解機制有關。

更值得注意的是，研究人員也在從未被診斷為阿茲海默症、但在病理檢查中具有初期失智病變跡象的人腦中，檢測到低水平的 gingipains。這意味著腦部感染可能在症狀出現前的中年時期就已悄然發生，並不是失智後口腔衛生惡化造成的結果。

在動物實驗中，研究人員用 P. gingivalis 感染小鼠口腔，結果發現細菌不僅能進入腦內，還促進了類澱粉蛋白β（amyloid-beta，Aβ）的生成——這是一種會在神經細胞之間積聚形成斑塊的蛋白，被公認為阿茲海默症的核心病理之一。

資料來源：Potempa J. et al., Science Advances (2019)

從牙齦到大腦：病原體如何入侵

從專業的神經疾病研究角度來看，這項發現的重要性在於，它提供了「感染驅動型阿茲海默症」的完整可能路徑：

  1. 口腔感染：慢性牙周炎形成長期的牙齦組織損傷，P. gingivalis 定居口腔。
  2. 進入血流：刷牙、咀嚼甚至牙科治療過程，均可能讓細菌或其毒素進入血液。
  3. 突破血腦屏障：長期低度炎症或病原體毒素引起的屏障通透性增加，使細菌能進入中樞神經系統。
  4. 引發病理變化：P. gingivalis 及其 gingipains 促進 Tau 蛋白和 Aβ 異常堆積，觸發神經炎症反應。
  5. 神經細胞受損與凋亡：最終導致記憶、認知功能逐步下降。

這與傳統認為的「阿茲海默症是純粹由老化與基因因素主導」的觀點形成鮮明對比，也為早期預防打開了新大門。

Flow Diagram (ASCII 示意圖)


[牙齦卟啉單胞菌感染] 
      ↓
[牙齦慢性發炎] 
      ↓
[細菌進入血流] 
      ↓
[血腦屏障通透性增加] 
      ↓
[腦部被殖民 + 釋放gingipains] 
      ↓
[異常Tau蛋白 / Aβ生成] 
      ↓
[神經炎症與細胞損耗] 
      ↓
[阿茲海默症發病]

臨床與科學的多重辯論

儘管這項研究的發現令人振奮，但在科學界仍有幾個關鍵問題需要釐清：

  • 因果關係的不確定性：
    目前的證據顯示 P. gingivalis 與阿茲海默症病理有高度相關性，但仍不足以證明「它就是發病的直接主要原因」，或它只是加速了疾病的進程。

  • 患者差異性：
    阿茲海默症是一種多因素疾病，家族遺傳（如APOE ε4 基因）、環境因素、代謝異常等，都可能與感染因素交織作用。

  • 治療策略的可行性：
    Cortexyme 公司開發的實驗藥物 COR388（後更名為 atuzaginstat），在動物實驗中能減少 P. gingivalis 腦內負荷與 Aβ 生成。然而，後續的人體臨床試驗需證明安全性與療效才能真正上市。

對於神經退行性疾病的研究者而言，這項結果提供了一個可以行動的新方向：針對病原菌的藥物開發或口腔衛生的積極干預，可能在疾病的早期便發揮作用。

從研究到行動：你能做什麼？

雖然我們距離「以殺菌藥物治癒阿茲海默症」還有很長的距離，但這項研究已經清楚提醒我們——口腔健康與大腦健康可能緊密相連。以下是根據目前科學證據可採取的行動：

  1. 維持良好口腔衛生

    • 每日至少刷牙兩次，使用牙線或齒間刷清除牙縫與牙周袋細菌。
    • 每6個月進行牙科檢查與洗牙，及早處理牙齦發炎與齲齒問題。

  2. 警惕牙周病症狀

    • 牙齦紅腫、刷牙流血、口臭、牙齒鬆動都是牙周炎的警訊。
    • 一旦出現症狀，及早就醫防止慢性感染。

  3. 控制慢性全身性發炎

    • 高血糖、抽菸和慢性代謝疾病均會加重發炎反應，間接增加細菌入腦風險。

  4. 營養與生活型態支持

    • 充足攝取抗氧化與抗發炎營養素（如Omega-3脂肪酸、多酚類化合物）。
    • 規律運動，促進腦部血液循環與神經可塑性。

總結與延伸：營養介入的潛在輔助角色

這項來自 Science Advances 的研究雖未直接證明「牙周病一定會造成阿茲海默症」，但它清楚地表明，慢性口腔感染可能在疾病的早期階段就已經介入神經病理的形成。如果未來的臨床試驗證實 P. gingivalis 的確是誘發者，那麼口腔保健將成為預防策略中的重要一環。

在日常保健中，除了維持口腔清潔，也可考慮攝取有助於降低系統性發炎與支持腦部健康的營養素（可於 iHerb 搜尋）：

（磷脂酰絲胺酸 Phosphatidylserine）
功效說明：這是一種存在於細胞膜的磷脂，對神經細胞訊息傳遞與記憶功能非常重要。研究顯示補充磷脂酰絲胺酸可改善輕度認知退化，並可能對神經退行性疾病有保護作用。
適用對象：工作壓力大、記憶力下降、關注腦部健康的成年人。

（白藜蘆醇 Resveratrol）
功效說明：一種存在於紅葡萄皮及莓果中的多酚類化合物，具抗氧化及抗發炎特性，可能有助減少神經炎症與阿茲海默症相關病理蛋白沉積。
適用對象：需要抗氧化保護、具有家族失智病史或想預防腦部老化的人。

（輔酶Q10 Coenzyme Q10）
功效說明：細胞能量代謝的重要輔因子，有助維持線粒體功能，減少氧化壓力，對心血管與腦部健康均有潛在益處。
適用對象：中高齡族群、心血管壓力大、追求提升細胞能量與抗自由基能力者。

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資料來源：

  • Potempa, J., Dominy, S. S., et al. Science Advances, 23 January 2019.
  • Alzheimer’s Research UK 官方聲明（2019）
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