40年醫學之謎終於解開：吸菸與潰瘍性結腸炎之間的反常關係，背後機制揭密與未來治療啟示

40年醫學之謎終於解開：吸菸與潰瘍性結腸炎之間的反常關係，背後機制揭密與未來治療啟示

為什麼吸菸對潰瘍性結腸炎患者反而有「保護作用」？

很多人都知道，吸菸對人體百害而無一利──它會增加罹患癌症、心血管疾病與慢性阻塞性肺病的風險。然而在腸胃科領域，卻有一個長達40年的醫學悖論：吸菸會惡化克羅恩氏症（Crohn’s disease），但卻似乎能減輕潰瘍性結腸炎（Ulcerative colitis）的症狀。

這樣的現象聽起來讓人困惑，也導致部分潰瘍性結腸炎患者誤以為「抽菸反而對自己有好處」。但在臨床實務與公共衛生觀點中，我們必須強調：吸菸的總體健康風險遠遠超過任何暫時性益處。

真正重要的問題是——這種反常保護作用的背後機制是什麼？如果我們能理解，就有機會用更安全的方法替代吸菸。

最新研究，終於揭開了這層神秘面紗。

來自日本的重大研究突破

這項由日本RIKEN 綜合醫學科學中心（RIKEN Center for Integrative Medical Sciences，IMS）大野博司（Hiroshi Ohno）團隊領導的研究，於2025年8月25日發表在國際權威醫學期刊《Gut》（DOI: 10.1136/gutjnl-2025-334922）。

研究重點：

  • 研究團隊整合了人類臨床數據與小鼠實驗，揭示吸菸可以改變腸道微生物組，使口腔細菌成功定殖大腸黏膜。
  • 在潰瘍性結腸炎患者中，吸菸者的腸道黏膜出現源自口腔的細菌，如 Streptococcus mitis（唾液鏈球菌），但在已戒菸者中並未觀察到同樣情況。
  • 吸菸者體內可檢測到更高濃度的某些代謝物（如對苯二酚 hydroquinone），這些物質能促進口腔菌在腸道黏膜定殖，進而改變免疫反應。
  • 小鼠試驗顯示，單獨餵食 S. mitis 就能重現吸菸的抗炎作用，但僅對潰瘍性結腸炎有效，對克羅恩氏症則會惡化病情。
  • 研究指出，未來可透過益生菌補充或前驅物（prebiotics）如 hydroquinone來模擬此效應，而免去吸菸的危害。

機制如何運作？免疫學層面的雙刃劍

要理解吸菸與潰瘍性結腸炎的關係，需先認識兩者發炎反應的核心差異：

  • 潰瘍性結腸炎：典型為Th2型免疫反應主導。Th2細胞通常和過敏反應有關，過度活化會導致黏膜持續發炎。
  • 克羅恩氏症：則是Th1型免疫反應過強造成的慢性腸道炎症。

研究發現，吸菸後人體會生成芳香族化合物（例如 hydroquinone），使得原本無法在腸道長期生存的口腔菌群能附著於大腸黏膜。特別是 Streptococcus mitis 的定殖，會誘發更多 輔助型T細胞1（Th1 cells）。

  • 在潰瘍性結腸炎中：Th1細胞會抑制原本造成炎症的Th2反應，因此症狀減輕。
  • 在克羅恩氏症中：Th1本身就是病症來源，因此情況反而會惡化。

以下是簡化後的機制流程圖：


[吸菸]  
   ↓ 產生 Hydroquinone 等代謝物
   ↓ 改變大腸黏膜環境
   ↓ 口腔菌 (S. mitis) 定殖
   ↓ 促進 Th1 活化
   ↓
┌──潰瘍性結腸炎：抑制 Th2 → 減少發炎
└──克羅恩氏症：Th1 過強 → 發炎惡化

這個發現，第一次在分子與免疫機制層面解釋了吸菸與兩種發炎性腸病截然不同的臨床現象。

從實驗室到生活：可能的安全替代策略

這項研究對臨床醫療與日常保健帶來了幾個重要啟示：

  1. 吸菸不是治療手段
    儘管機制清楚了，但吸菸帶來的癌症、心血管與呼吸系統風險遠大於其對腸炎的暫時性益處。

  2. 靶向介入：益生菌與前驅物的應用

    • 直接提供 S. mitis 或類似作用的鏈球菌類益生菌，有望達成相同免疫調節效果。
    • 間接方法是利用特定前驅物（prebiotics），如 hydroquinone，在安全劑量下促進有益菌定殖。

  3. 腸道菌群檢測的重要性
    對於潰瘍性結腸炎患者，未來或可透過腸道菌相分析，找到是否缺乏具有免疫調節潛力的菌株，進行精準補充。

  4. 飲食與生活方式調整

    • 多攝取富含多酚、類黃酮的天然食材，有助於支持有益菌生長（例如柑橘、莓果、綠茶）。
    • 減少不必要的廣譜抗生素使用，以維持腸道菌群穩定。

關鍵總結與營養補充建議

最新科學證據已經明確指出，吸菸之所以對部分潰瘍性結腸炎患者有緩解作用，並非尼古丁直接抑炎，而是透過改變腸道菌群結構與免疫反應。這為未來藥物與營養干預提供了新方向：不必吸菸，也能利用特定益生菌或營養素模擬其益處。

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臺灣與亞洲地區的應用展望

潰瘍性結腸炎在亞洲近20年的發生率持續上升，都市化、飲食西化與腸道菌群多樣性下降都被認為有關。這項研究提醒我們，菌群與免疫的精準調控將是IBD（發炎性腸病）治療的重要前沿。

未來在亞洲的臨床應用中，可能會出現針對潰瘍性結腸炎的「口腔菌轉殖療法」，甚至發展出標準化的益生菌膠囊，讓患者在不增加全身風險的前提下受益。

啟發結語
理解疾病機制不只是為了解惑，更是為了尋找更安全、更人性化的治療方式。當科學解開40年的謎團，我們不再需要用傷害健康的手段換取短暫舒緩，而能用更精準、更溫和的方法，幫助患者長久地與疾病共處、甚至改善生活品質。

資料來源：
Miyauchi E, Taida T, Uchiyama K, et al. Smoking affects gut immune system of patients with inflammatory bowel diseases by modulating metabolomic profiles and mucosal microbiota. Gut. Published August 25, 2025. doi:10.1136/gutjnl-2025-334922
RIKEN Center for Integrative Medical Sciences Press Release, Sept 13, 2025, via SciTechDaily.

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